【关键词】  肝炎病毒，乙型； 耐药； 临床管理

New concepts about management for HBV drug resistance   REN Hong.

【Key words】     Hepatitis B virus;    Resistance;    Clinical management

【Author抯 address】   Editorial Board of the Chinese Journal of Hepatology, Institute for Viral Hepatitis, Chongqing University of Medical Sciences, Chongqing 400010, China

Email: renhong0531@ vip.sina.com.cn

自20世纪90年代实施慢性乙型肝炎抗病毒治疗以来，由于不断地引入不同的新型的核苷（酸）类似物，慢性乙型肝炎的治疗取得了巨大进展。从治疗的有效性和可行性上讲，现已取得根本性的突破。国内已批准用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的核苷（酸）类似物有4种--拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。此外还有一些曾经用于治疗HIV的药物也表现出针对HBV的抑制作用，如替诺福韦及其与恩曲他滨的合剂（Truvada），它们分别在欧美等国完成抗HBV的临床试验，即将上市应用于临床。这些药物大多可以单药或（和）联合的作用方式达到临床上持续抑制HBV DNA复制的基本治疗目标。但我们也必须清醒地认识到，所有这些已经上市的抗病毒药物以及正处于研发或临床试验阶段的核苷（酸）类似物抗病毒制剂均是以持续抑制病毒复制发挥其抗病毒作用，还难以达到彻底清除病毒特别是清除HBV的cccDNA“复制模板”的作用[1],故这些核苷（酸）类似物的抗HBV作用均是一种所谓的“on treatment”作用。要达到通过最大限度地抑制HBV复制，从而阻止或延缓肝脏疾病的进展，预防或降低终末期肝病即肝硬化失代偿和原发性肝癌的发生这一治疗的根本目标，则需要通过“长期”治疗来加以实现。随着长期治疗策略的实施，核苷（酸）类似物耐药产生的风险必将加大，同时，随着药物种类及其应用的增加，HBV耐药变异的形式也将增多[2].事实上，目前临床抗HBV治疗过程中耐药的频出已成为我们必须面对的一个严肃而重要的“临床问题”,而在临床耐药管理过程中耐药管理时间点前移的新观念已逐渐成为病毒学家和临床医师的共识。

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